2018年4月11日下午，清华大学结构生物学高精尖创新中心邀请到耶鲁大学Jonathon Howard教授 和 Karla Neugebauer教授，在医学科学楼举办了一场精彩纷呈的学术讲座，清华大学生命学院的梁鑫教授和郗乔然教授主持了本场讲座。本次讲座吸引了众多师生前往，甚至校外相关单位也慕名而来，现场气氛热烈祥和，一时间座无虚席，门不停客。


Jonathon Howard教授早年间就读于澳大利亚国立大学，并分别取得数学系学士学位和神经生物学博士学位。其先后任教于华盛顿大学、马普细胞生物学和遗传学研究所所长，2013年开始任教于耶鲁大学，现为耶鲁大学定量生物学研究所主任。作为世界著名的生物物理学家，Howard教授不但在细胞骨架、分子马达、细胞生物物理学、神经生物物理学等领域做出了前沿性和开创性的研究工作，而且还在分子和细胞生物学领域取得了不俗的成绩。其职业道路亦是非比寻常，以数学专业出身，之后陆续涉足神经生物物理学、单分子生物物理学、细胞生物物理学等，且每次转向都取得了非凡的成就。

在今天的讲座中，Howard教授为大家介绍了微管蛋白、马达蛋白以及蛋白形态生成的相关内容。Howard教授实验室致力于研究蛋白质、脂分子和核酸分子如何形成和决定比自身分子大百万倍的细胞结构的分子机制。Howard教授实验室以微管细胞骨架为研究对象，利用高分辨率的成像手段和单分子技术，以期理解此类分子在聚合后形成高度组织化和动态化的细胞结构基础。在本次讲座中，Howard教授借由多个生动形象的事例，如细胞分裂、纤毛介导的细胞运动以及神经元分枝形态等，阐释了其背后的运行规律。

之后，Karla Neugebauer教授继续为大家做了新生RNA分子的共转录-剪接速率和处理过程的相关报告。Neugebauer教授早年间于康奈尔大学取得生物学学士学位，后于加州大学旧金山分校神经科学系取得博士学位。之后在德国马普分子细胞生物学和遗传学研究院任教多年，2013年入职耶鲁大学至今。Neugebauer教授是著名的RNA领域专家，其在RNA转录和剪切过程的研究领域做出了基础性和前沿性工作。此外，她还长期致力于发展和鼓励女性科学家的研究事业，本次清华行，她还与郗乔然等几位女性科学家一起开展了以women in science为主题的论坛，以期让更多人了解到女性科学家对科学的信仰与智慧。


在今天的报告中，Neugebauer教授为大家详细分析了新生RNA分子的共转录-剪接速率和处理过程。据悉，前体信使RNA的剪接是由在内含子上动态组装的兆道尔顿大小的剪接体复合物所完成。由于剪接体的组装和催化是与转录同时发生，因此，Neugebauer教授提出假说认为，连续剪接过程中内含子的去除和其在基因组中的转录顺序应当是一致的。目前，对于剪接的顺序以及新生的转录本在剪接过程中潜在的调节机制，却已知甚少。Neugebauer教授利用长阅读RNA测序（long-reading RNA sequencing）技术，研究了裂殖酵母（Schizosaccharomyces pombe）新生的多内含子转录本。研究表明大部分的多内含子转录本都会完全被剪接，这与其迅速的共转录-剪接速率所吻合。然而，出乎意料的是有很高比例的转录本会存在完全转录或完全不转录两种极端状况，这就暗示了转录本中任一内含子的剪接依赖于转录本中其他内含子的转录情况。最后，Neugebauer教授指出，对于单独新生转录本的整体剪接，3’端形成和信使RNA的半衰期都依赖于其附近内含子的剪接状态。这就暗示了在转录延伸过程中，剪接体和polyA尾巴的剪切分子机器之间可能存在着相互影响。

在长达三个小时的科学报告中，两位教授全程精神矍铄、神采奕奕，他们以热情而生动的语言为现场观众介绍了自己最新的研究发现。讲座结束后，提问发言者络绎不绝，他们对所提问题进行了详细地解答并对提问者给予了充分的肯定和鼓励。两位教授严谨热忱的学者风范与积极从容的治学态度给广大师生留下了深刻的印象，同时也让现场观众受益匪浅。

高精尖创新系列讲堂，为贴近学科前沿，拓宽学术视野提供了广阔的平台，得到了广大师生的一致好评。我们会在各个部门的支持下，积极挖掘自身潜力，组织开展更多的讲座沙龙活动，以更好地促进学科建设，为营造良好的学术氛围，提升师生学术能力而服务。